古巴治疗性乙肝疫苗ABX203(HeberNasvac) 慢乙肝治愈之路的一丝涟漪?

导读 乙肝病毒从被发现距今已半世纪有余,治疗药物突飞猛进,可距离彻底治愈慢乙肝或还有不少的路,古巴治疗性乙肝疫苗ABX203(HeberNasvac)的出现会仅仅是慢乙肝治愈道路上的一丝涟漪吗?我不知道......
古巴治疗性乙肝疫苗ABX203(HeberNasvac)Phase I期临床试验结果回顾
乙型肝病毒从被发现距今也已过去半个世纪有余,其导致的慢性乙型肝炎的治疗也在近20年获得突飞猛进,先是核苷(酸)类似物类药物拉米夫定获得批准用于慢乙肝治疗,而后一系列的核苷(酸)类似物如阿德福韦酯、替比夫定、恩替卡韦等以及干扰素类药物等也相继获得批准用于慢乙肝治疗。然而,上述药物均未能彻底清除乙肝病毒,停药后乙肝病毒反弹的现象极其普遍,因此,科学家们一直在努力探究新型可彻底治愈慢乙肝的药物。




 
2006年,来自古巴基因工程与生物技术中心(CIGB)的科研人员Arı´stides Aguilar Betancourt等人将一种在动物实验中对乙肝病毒免疫效用表现非常良好的治疗性乙肝疫苗(该治疗性乙肝疫苗为包含乙肝表面抗原(HBsAg) 和乙肝核心抗原(HBcAg)的病毒样颗粒(VLPs),该疫苗最先名称为:NASVAC,代号ABX203)的 Phase I 期临床试验结果发表在国际传染病杂志(International Journal of Infectious Diseases )上。

古巴基因工程与生物技术中心(CIGB)的科研人员是在19名健康成年志愿者中进行的该项 Phase I 期临床试验,试验主要是评估该治疗性乙肝疫苗 ABX203 的安全性、耐受性和免疫效用。彼时,CIGB 的研究结果显示该治疗型乙肝疫苗安全性、免疫效用良好,在使用5剂疫苗后进行的第90天的随访观察中观察到了75%的HBs血清学转换率。内容详情>>>>>>

古巴治疗性乙肝疫苗ABX203(HeberNasvac)在未经治慢乙肝患者的Phase II/III期临床


 
时间来到2012年前后,由于治疗性乙肝疫苗ABX203(HeberNasvac)在 Phase I 期临床的良好表现,古巴基因工程与生物技术中心(CIGB)的科研人员在未经治的慢乙肝患者中进行了Phase II/III期临床试验,该临床试验为一项随机、开放标签、主动控制(active-controlled)研究试验,主要跟PEG干扰素进行安全性和有效性的对比。研究总共纳入了160例未经治的慢乙肝患者作为观察对象,该项研究显示,ABX203 显示出能够长时间的降低病毒载量,并且抑制病毒载量的持续时间相比PEG-IFN-α更长久。内容详情>>>>>>
古巴乙肝新药ABX203(HeberNasvac)Phase IIb/III 期临床试验

由于治疗性乙肝疫苗ABX203(HeberNasvac)的Phase II/III期临床试验结果良好,总部位于法国巴黎的生制药公司ABIVAX 2013年与古巴基因工程与生物技术中心(CIGB)签订相关协议,之后 ABIVAX 便拥有了 ABX203 在亚洲、欧洲和非洲超过 80% 地区的开发权和经销权。


 

两年后,2015年9月24日ABIVAX在法国巴黎宣布,其已完成治疗性乙肝疫苗 ABX203 的关键 Phase IIb/III 期临床试验观察对象入组工作,继续将该药推进到Phase IIb/III 期临床试验。

彼时,ABIVAX 公司CEO Hartmut J. Ehrlich 博士表示“我们很高兴地宣布 ABIVAX 已经成功并迅速完整的完成了该项必要研究的266名观察对象的入组工作。参与这项研究的医生和研究人员的积极性显而易见是非常积极的。这不仅是凸显了对我们创新性的治疗性乙肝疫苗的感兴趣,更凸显的是该疾病可能的确需要免疫治疗。这对于ABIVAX 来说确实是一项重大的里程碑,进而确保我们能够在2016年的第四季度收获第一个研究成果。”
 
古巴基因工程与生物技术中心(CIGB)CEO Luis Herrera Martinez 和 CIGB 生物医学研究总监Gerardo Guillén Nieto 补充说道“我们对该重大的临床进展里程碑表示非常满意,同时也展示了ABIVAX 和 CIGB 合作的工作效率。”内容详情>>>>>>
治疗性乙肝疫苗ABX203 (HeberNasvac)在古巴获得新药上市许可
由于该治疗性乙肝疫苗的良好表现,同年12月8日,ABIVAX 在其官方网站宣布,治疗性乙肝疫苗ABX203 (商品名:HerberNasvac)正式获得古巴监管部门——国家药品、医疗器械和装备控制中心(CECMED),授予古巴CIGB他们第一个慢乙肝治疗性疫苗ABX203(商品名:HeberNasvac)新药销售许可。

“在临床试验期间,接受ABX203治疗的慢乙肝患者,通过观察免疫反应显示,该治疗性疫苗可以帮助慢乙肝患者克服免疫麻痹——这也是典型的乙肝慢性化机制,”哈瓦那CIGB生物医学研究中心主任 Gerardo Guillen博士说道。“目前对ABX203的研究为慢乙肝治疗性疫苗的概念提供临床证据。ABX203 (HerberNasvac)已经显示出了独一无二的持续效应,它已经较聚乙二醇干扰素(PEG - IFNα)对慢乙肝治疗到达了缩短持续用药时间和更好的耐受性。换句话说,数据显示ABX203通过标准治疗即给慢乙肝患者提供相当的治疗优势。”


 
ABIVAX CEO Hartmut Ehrlich 博士评论道:“对于ABX203的营销授权被批准我们感到非常高兴。这代表着CIGB、ABIVAX一个重要的里程碑,更重要的,也是遭受乙肝病毒感染的感染者的一个重大里程碑。我们期待这一疗法能让数以亿计的需要每日服药、终身治疗以控制这破坏性疾病的乙肝病毒感染者使用。”

CIGB已成功推向市场的记录,反映其产品良好质量标准。例如,他们针对乙肝的预防性疫苗已经在超过50个国家的2亿人口中使用,拥有卓越的国际知名度。

更重要的,在古巴获得的首开先河授权将允许由古巴监管部门获得的数据能够快速备案,在 ABIVAX 认为的某些关键国家的营销授权申请。

此外,ABIVAX 目前正在实施他自己的针对ABX203的晚期 phase IIb/III 临床试验。这一控制随机双盲试验已经完成了276名患者的全部入组,并在七个亚太国家和地区(澳大利亚,新西兰,台湾,香港,泰国,新加坡,韩国)的40个临床中心实施。预期的结果将在2016年第四季度公布。内容详情>>>>>>

忧伤!在研治疗性乙肝疫苗ABX203(HeberNasvac)Phase IIb/III 期临床或失败
随着该治疗性乙肝疫苗ABX203(商品名HeberNasvac在古巴获得新药上市许可,ABIVAX 生物制药公司和古巴基因工程和生物科技中心(CIGB)科研人员以及相应的慢乙肝患者也及其兴奋。由于该药在古巴获得的首开先河授权将允许由古巴监管部门获得的数据能够快速备案,ABIVAX 认为这些将有助于提速在某些关键国家的营销授权申请。

同时,ABIVAX 继续积极地实施针对ABX203的关键 phase IIb/III 期临床试验。这一控制随机双盲试验已经完成了276名患者的全部入组,该研究是在七个亚太国家和地区(澳大利亚,新西兰,台湾,香港,泰国,新加坡,韩国)的40个临床中心同时实施的。预期的结果有望在2016年第四季度公布。


然而,令人唏嘘的是,在phase IIb/III 期临床试验进行了半年多之时,即2016年6月18日,ABIVAX 在其官方网站突然公布了一项令人难以置信的消息,由于近期归因于病毒逃逸导致的患者退出率升高,研究人员进行了一项未按计划实施的无意分析。该无意分析是在该临床试验还在持续进行中实施的,这项分析结果显示,该phase IIb/III 期研究要想达到的阳性首要研究终点恐怕未能如愿。

随着该消息的公布,
ABIVAX 的股价也是应声暴跌超过50%!!!

ABX203-002 研究的数据安全监测委员会(DSMB)会议已经召开过。数据安全监测委员会已经意识到 ABX203(商品名HeberNasvac的良好安全性条件并建议该研究继续进行下去因为方案集分析,去监测经过24周治疗后继续评估患者的病毒载量并对次要研究终点的全景有一个归纳。研究人员、健康志愿者和慢乙肝患者同时也均被告知数据安全监测委员会所做的决定。
 
未来是否会对 ABX203(商品名HeberNasvac继续进行开发的计划目前还在进行回顾分析,同时还将通过其他临床前研究和潜在的临床试验进行研究是否因为该免疫疗法的无效佐剂加速了病毒的反弹,评估该药新型给药途径和联合治疗的疗效。内容详情>>>>>>

治疗性乙肝疫苗ABX-203 (HeberNasvac) 真的黄了吗?Abivax高层如是说!

 
Abivax 近期宣布旗下最先进的正处于Phase III 期临床的乙肝项目有可能“黄了”。对于该公司来说这真不是个好消息,随着该消息的发布,公司股票应声下跌超过50%。这对于 Abivax 的未来来说意味着什么呢?带着这样的疑问,有关记者跟该公司的CEO Hartmut Ehrlich 和 CMO Jean-Marc Steens 进行了一番对话...




 
Abivax 是在巴黎地区最高调的公司之一。拥有着针对 HIV 和乙肝的研发产品线,该公司在巴黎证交所(Euronext Paris)的IPO融资额度高达 €57M——堪称法国生物科技界最大的一次。
 
但是该公司最近的消息给该公司股票带来了巨大创伤。Abivax 已经宣布旗下正在进行的针对慢乙肝治疗的治疗性乙肝疫苗ABX-203 (HeberNasvac)的Phase III 期临床试验没有获得最佳的临床结果,很有可能该研究的首要研究终点将会面临 Phase III 期失败。
 
ABX-203 仍然是 Abivax 引领慢乙肝治疗竞赛的最先进候选者。是该公司跟古巴生命科学合作研究的结果。事实上,相关产品在古巴却是已经获得批准。


The mechanism of action of ABX-203, a candidate for hepatitis B. (Source: Abivax)

 
那在这个实验中到底发生了什么...?
 
“该研究结果令我们在古巴的合作伙伴感到非常吃惊,他们甚至对那些纳入该研究的关键意见领袖们也感到非常惊讶,”Abivax 的 CEO Hartmut Ehrlich 说道。
 
他继续解释相关研究的关键不同之处。在古巴,纳入临床研究的患者事先都没有使用过抗病毒药物治疗,然而在该研究中,这些患者已经使用过核苷(酸)类似物抗病毒治疗。而使用过核苷(酸)类似物治疗是怎样影响该实验结果的“还无法预测”。
 
“我们将会继续进行完整的分析从而弄清楚接下来将会是怎样的,”但“很显然关于我们如何继续向前推进研究的结论还为时尚早”。如果 ABX-203 还有未来,Ehrlich 估计至少还要面临几年的挫折。
 
Abivax 的股票在宣布这则消息后跌了超过50%,这使得该公司市值低于IPO时的融资额。 Ehrlich 同时承认“此刻,该消息对于正想卖掉股票的人来说是绝对的坏消息。”内容详情>>>>>>
 
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