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BRCA1/BRCA2突变检测

2013-09-30  编辑: admin
项目介绍

  BRCA1/BRCA2基因突变是造成乳腺癌发生的危险因素之一,是乳腺癌的易感基因。
BRCA1定位于人类17号染色体q21。以常染色体显性遗传方式遗传,并有很高的外显率。自1990年Hall等发现与家族性乳腺癌相关,1994年被Miki等人用定位克隆技术成功克隆和分离后,国内外学者对其进行了广泛而深入的研究。BRCA1长约100 kb,含24个外显子。其基因产物是1863个氨基酸所构成的磷酸化蛋白质,相对分子量约200000。BRCA1在有丝分裂期定位于中心体,并且与中心体的重要组成成分γ-微管蛋白相互作用。p53也能反过来抑制BRCA1的表达,借此达到稳定自身的作用。野生型的BRCA1还能诱导凋亡并且抑制雌激素依赖性转录通路,该通路与乳腺上皮细胞增生有关,基因突变后抑制作用减弱而致病。此外野生型的BRCA1还能调节前列腺素的活性。
BRCA2基因在1994年由Wooster等发现,定位于13号染色体q12。全基因组DNA长约70kb,其中编码区含有10987bp,且富含AT(约64%),其基因序列与BRCA1无明显关系。BRCA2由27个外显子组成,其中第11个外显子长约4932bp,mRNA长约10.2kb,编码的BRCA2蛋白含3418个氨基酸。正常BRCA2蛋白位于细胞核内,参与DNA 的修复。在细胞周期的扩增期的表达方式和BRCA1相似,即在静止期的细胞中检测不到该基因的转录。在快速增殖的细胞中BRCA2 mRNA的表达明显增多,且表现出细胞周期依赖性,在G0期和G1早期是低的,在G1/S期分界时达到高峰。这些结果表明BRCA2对于细胞生长的调节有着重要作用。许多研究表明:BRCA2蛋白与遗传性乳腺癌、卵巢癌及范康尼氏贫血症的发生具有密切关系,猜测其与双链DNA损伤修复有关,但具体作用模式与机制仍不清楚
通过对BRCA1的检测,可以反映乳腺癌的发生发展,也可筛检出乳腺癌、卵巢癌及其他相关恶性肿瘤的高危人群,利于该类疾病的早期诊断治疗。
虽然BRCA2抑癌作用的具体机制、途径尚未明了,但是通过对BRCA2检测,可以早期发现乳腺癌及其他几种恶性肿瘤,如前列腺癌、卵巢癌等,并可选择合理有效的治疗方案。

样本要求

EDTA抗凝血2ml;蜡块,石蜡切片,石蜡碎片(石蜡卷),新鲜组织四者任选一项,石蜡包埋时间为半年内,且组织切片中肿瘤细胞占比应大于50%。蜡块标本中包含的组织量不少于10 mm3,即组织总体积不少于米粒大小。标本要求切片厚度为5-10 μm(不能小于5 μm),每片面积在250 mm2,数量不少于8片(若每片面积不能达到要求,则增加送检切片数量,使总组织量在20 mm2以上)。新鲜组织要求:取出后立即浸泡在95%酒精中,组织量不少于20 mm21,即组织总体积不少于米粒大小。

参考值

突变/未突变; 测序

临床意义

  大约7%的乳腺癌及11-15%的卵巢癌室友BRCA1及BRCA2基因突变引起的,一旦个体携带BRCA1/2基因突变既有可能患上遗传性乳腺癌综合症(HBOC)。携带BRCA1/2基因突变的人患乳腺癌的几率接近87%,同时患乳腺癌的几率近44%。BRCA1/2基因突变也可能导致前列腺癌、大肠癌;男性乳腺癌及胰岛腺癌与BRAC2突变有关。
  遗传性乳腺癌—卵巢癌综合症(HBOC)诊断标准:BRCA1/2突变检测结果结合个体病史及家族史;携带HBOC治病基因突变这的临床干预措施:处方药,如他莫昔芬,以减少患乳腺癌的风险;口服避孕药降低卵巢癌风险;加强早期监视,包括经常性自我体检、每年到体检中心进行乳房影像学检查;中医中药的预防性手段;在国外有的医学中心建议进行预防性手术,包括双侧乳腺全切除术和双侧卵巢切除术。

结果处理

注意事项

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