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2017 POST-ASCO│伍钢教授:MALT淋巴瘤的治疗现状及进展

2017-07-06  来源:医脉通    编辑:豆芽菜
导读
2017年6月29日,2017年POST-ASCO会议信息交流会暨泛珠三角肿瘤进展研讨会(CSWOG)在广东广州白云宾馆隆重召开。来自华中科技大学协和医院

2017年6月29日,2017年POST-ASCO会议信息交流会暨泛珠三角肿瘤进展研讨会(CSWOG)在广东广州白云宾馆隆重召开。来自华中科技大学协和医院肿瘤中心的伍钢教授针对该类疾病的治疗现状及进展进行了精彩报告。详细内容如下:

 

MALT淋巴瘤是起源于黏膜相关淋巴组织的B细胞淋巴瘤,WHO分类中是独立B细胞淋巴瘤亚型,国内约占所有B细胞淋巴瘤的10%。胃肠道是其最常见的发生部位。肿瘤与黏膜关系密切,但MALT 淋巴瘤也可发生于无黏膜的器官,如甲状腺、乳房、皮肤、肝脏、眼附属器、以及胸腺组织等。

 

一、不同器官MALT淋巴瘤的病因及危险因素

 

MALT与自身免疫性疾病相关,如甲状腺MALT与慢性自身免疫性甲状腺炎有关;胃MALT患者中约90%有HP感染,研究发现胃MALT也与其他病原体相关如海尔曼螺杆菌;肠MALT淋巴瘤可能与空肠弯曲杆菌相关;肺MALT可能与氧化木糖无色杆菌或鹦鹉热衣原体感染相关;鹦鹉热衣原体感染也与眼附属器MALT发生相关;皮肤MALT与Borrelia burdorferi感染的相关性尚不明确;HCV感染的MALT淋巴瘤多发生于非胃部位,通常为唾液腺或泪腺。

 

二、MALT发病部位及部位特异性分期检查

 

胃肠MALT约占50%,胃肠MALT中胃MALT占80%;非胃MALT常见的累及部位有腮腺和唾液腺,皮肤,眼附属器,头颈,肺,甲状腺和乳腺。最初认为MALT淋巴瘤多局限于单个器官,但经严格分期数据显示胃MALT有约25%累及多个器官。非胃MALT有近50%累及多个器官:因为更多的累及其他器官,非胃MALT的复发率也显著高于胃MALT。

 

三、MALT淋巴瘤常见遗传学异常

 

多数遗传学异常与NF-kB信号通路激活有关系。

 

 

免疫组化特征:肿瘤细胞表达B细胞相关抗原,如CD19、CD20、CD22、CD79b,通常CD5-,CD43±,CD3-,CD23-,CD11c±及CD10-;CD5阳性可见于少数结外患者。MALT淋巴瘤约7%存在MYD88 L265P体细胞突变。


 

四、MALT分期:Ann Arbor,Paris,Lugano

 

胃肠MALT常用的有Ann Arbor和Lugano分期系统,而Paris分期系统尚需更多研究证实。

 

 

五、预后

 

MALT淋巴瘤5年OS超过90%,10年OS约75~80%,治疗后5年复发率约60%,FOXP1蛋白表达预示较差预后及DLBCL转化风险,转化后多为non-GCB亚型,双表达比例约为10%。有研究发现,转化后MALT及DLBCL同时存在患者的生存预后优于不同时存在的患者,原发部位转化生存优于转化到其他部位的患者,转化时局限期患者生存优于晚期患者。

 

 

六、MALT淋巴瘤的治疗

 

1.  抗生素治疗

 

局限期胃MALT淋巴瘤HP根治后缓解率为70~95%,5年OS为90~95%,5年PFS或EFS为75~80%,而影响HP根治效果的预后因素有男性、HP感染阴性、近端胃位置/多发病灶;内镜非表浅型、t(11;18)/API2-MALT1易位;HP感染非胃MALT淋巴瘤对HP根治性治疗几乎无反应。

 

对于眼MALT淋巴瘤而言,多西环素一线抗鹦鹉热衣原体治疗,ORR为45~65%,CR率约20%左右。其他器官MALT淋巴瘤抗生素治疗的数据很少。

 

2.  受累野放疗


 

有研究显示,232例早期胃MALT淋巴瘤经抗HP治疗后,53例患者肿瘤持续存在,其中31例为肉眼可见的溃疡,22例淋巴瘤样浸润。45例IE,8例IIE,接受了30Gy/15F放疗。完成放疗后中位随访4.9年,CR率达98%,5年OS达94%,并且无急性和迟发性毒副反应发生。

 

 

对于眼附属器MALT淋巴瘤,单纯放疗缓解率高,10年生存超过70%。一项回顾性分析入组182例患者,累及泪腺患者的中位年龄为49.5岁,显著低于累及眼眶和结膜的患者年龄。中位随访63.5个月,中位TTP为198月,预计1、5和10年TTP分别为92.7%、73.8%和60%,中位PFS为134个月,预计1、5和10年PFS分别为91.5%、68.5%和50.9%,中位OS为250个月,中位淋巴瘤特异性OS未达。

 

关于眼附属器MALT淋巴瘤放疗剂量问题:

 

眼部是非常敏感的器官,放疗剂量需慎重考虑,该研究跨度时间大,放疗剂量差异组患者例数偏少;MZL的放疗剂量推荐:NCCN 24-30Gy,ILROG 24-25Gy,1.5-1.8Gy/F;深部位置30Gy足够,仅极少数患者可能需要36Gy的剂量;虽然通常情况下,眼部放疗耐受性良好,但也有剂量依赖性的长期毒性,比如早发性白内障和干燥,超过36Gy可导致缺血性视网膜病变,视神经猥琐,角膜溃疡形成和新生血管性青光眼。

 

3.  化疗

 

LY-03研究是首个胃MALT淋巴瘤根除HP治疗后增加药物治疗以预防复发/进展的随机对照研究,结果发现HP清除后增加苯丁酸氮芥PFS和OS均无显著差异,获益不显著。

 

 

非胃MALT淋巴瘤的治疗:

 

 

4.  利妥昔单抗

 

利妥昔单抗单药方案

 

有研究显示,胃MALT淋巴瘤HP根治失败后接受利妥昔单抗单药治疗,中位随访28个月,ORR为77%,DFS为54%,并且t(11;18)(q21;q21)重排与缓解及生存预后无显著的相关性。

 

而对于初治/复发难治性MATL淋巴瘤,有研究显示ORR达73%,CR率42%,未曾化疗者ORR显著优于既往接受化疗的患者(87% vs 45%),中位随访15个月,26%复发,中位至治疗失败时间为14.2个月,未曾接受化疗的患者TTF显著优于既往接受化疗的患者(22个月 vs 12个月)。

 

IELSG-19是一项开放性随机3期试验,401例初治MALT或既往局部化疗后复发患者入组,胃MALT需要HP根治后淋巴瘤SD后超过1年或PD,且不能有其他治疗。研究开始时分为R+CIb组及CIb组,入组252患者后,方案修改为R单药组,具体试验设计如下图:

 

 

主要终点为EFS,次要终点为ORR,有效时间,PFS,OS及安全性。远期疗效如下图所示。

 

 

另外,该研究发现,胃MALT的生存预后显著优于非胃ALT。而非胃ALT的EFS从高到底分别为:肠>唾液腺>眼眶>肺>皮肤。

 

利妥昔单抗联合方案

 

有研究探讨了利妥昔单抗联合氟达拉滨治疗MALT患者的疗效,结果显示3个疗程后,62%的患者达到CR,治疗结束时,胃MALT和非胃MALT的ORR分别为100%和90%,2年PFS分别为100%和89%。

 

另有研究探讨了BR方案治疗这类患者的疗效。生存数据如图所示。

 

 

5.  目前开发中的新药

 

目前,越来越多的新药或新药物组合方案用于这类患者的治疗。

 

 

如近期有研究显示,伊布替尼治疗复发难治性MZL时表现出很好的疗效,ORR达50%,18个月OS为81%。INCB050465是一种选择性PI3Kδ抑制剂,1/2期研究纳入45例患者,中位随访3.3个月。所有剂量组均观察到PR,除5mg剂量组,90%在第一次检查时观察到OR,40%的患者发生了不良反应。目前不同剂量、用药方案及长期安全性正在评价中。

 

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