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2017ASH重磅研究:Daratumumab的加入使MM患者PFS提高1倍,MRD阴性率提高3倍

2017-12-07  来源:艾兰博曼医学网    编辑:Tina
导读
2017年12月9日,第58届美国血液学年会(ASH,12月9日-12日)于美国亚特兰大拉开帷幕。一项摘要号为LBA-4的研究报道了Daratumumab+硼替佐米

2017年12月9日,第58届美国血液学年会(ASH,12月9日-12日)于美国亚特兰大拉开帷幕。一项摘要号为LBA-4的研究报道了Daratumumab+硼替佐米/马法兰/强的松(VMP)方案对治疗不适宜移植的新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)患者的安全性和有效性。

VMP方案是非移植NDMM的一个标准治疗方案(SOC)。Daratumumab是一种IgG1k抗体,也是首个人源化抗-CD38单克隆抗体,具有广谱杀伤活性,可靶向结合MM细胞表面高度表达的跨膜胞外酶CD38分子,并通过多种机制诱导肿瘤细胞的快速死亡。研究显示,D加至SOC中能显著提高复发性MM的无进展生存(PFS)和反应深度。未经治患者也可能从D+SOC联合治疗中获益。

研究人员按照1:1将年龄超过65岁或不适宜大剂量化疗和自体干细胞移植的患者随机分配至VMP ± D治疗组。根据国际分期系统(ISS[I, II, III])、年龄(<75岁 vs ≥75岁)和地区(欧洲或其他)对患者进行分层。所有患者最多接受9个周期的VMP治疗(6周为一周期)。V:1.3 mg/m2  d1/4/8/11/22/25/29/32(第1个周期)和d1/8/22/29(第2-9周期);M:9 mg/m2以及P:60 mg/m2,d1-4(第1-9个周期)。在D-VMP治疗组,D的用药方案是:16 mg/kg 第1个周期QW,第2-9个周期Q3W,之后Q4W,直至疾病进展。主要研究终点是PFS,次要研究终点是总体缓解率(ORR)、很好或更好的部分缓解率(VGPR)、完全缓解率(CR)、MRD阴性率以及总生存(OS)。

该研究中共706例患者接受了随机分配,其中D-VMP组350例,VMP组356例。中位年龄为71岁;29.9%的患者年龄≥75岁;46%的患者为男性;74.9%的患者ECOG评分≥1;19.3%、42.4%和38.4%的患者ISS分期为I期、II期和III期。616例患者接受了FISH/细胞遗传学分析,其中84.1%和15.9%的患者分别为标危和高危(del 17p,t[14;16],t[4;14])。

研究结果显示,D-VMP组和VMP组患者接受的治疗周期中位数分别为12和9,并且分别有80%和62%的患者完成了9个周期的VMP方案治疗。中位随访16.5个月,PFS风险比(D-VMP vs VMP)为0.50(95% CI,0.38-0.65, P <0.0001),这说明D-VMP方案降低了50%的进展或死亡风险(Figure)。D-VMP组和VMP组的中位PFS分别为未达 vs 18.1个月,ORR分别为90.9% vs 73.9%,≥VGPR率分别为71.1% vs 49.7%,≥CR率分别为42.6% vs 24.4%,MRD阴性率分别为22.3% vs 6.2%(Table)。这些数据充分表明,D的加入明显改善了患者的缓解和生存预后。

 

 

安全性分析显示,D-VMP组/VMP组最常见(≥20%)的治疗相关不良事件(所有级别)有中性粒细胞减少症(49.7%/52.5%),血小板减少(48.8%/53.7%),贫血(28%/37.6%),外周神经病变(28.3%/34.2%),上呼吸道感染(26.3%/13.8%),腹泻(23.7%/24.6%),发热(23.1%/20.9%)和恶心(20.8%/21.5%);最常见(≥10%)的3/4级不良事件有中性粒细胞减少症(39.9%/38.7%),血小板减少(34.4%/37.6%),贫血(15.9%/19.8%)以及肺炎(11.3% / 4%);两组各有1例患者因肺炎终止治疗;3/4级感染率分别为23.1% vs 14.7%;D相关的输液性感染大多数为1/2级,并且多发生于首次输液时。各组的肿瘤溶解综合征发生率均<1%;继发性恶性肿瘤发生率无显著差异(2.3% vs 2.5%)。

 

该研究表明,对于不适宜移植的新诊断MM患者而言,D联合VMP方案带来的PFS是单独应用VMP方案的两倍,有更多的患者获得了深度缓解,比如≥CR和MRD阴性率明显提高;D的加入也未带来新的不良事件。目前有3项3期试验证实,D与SOC方案联合使用时,PFS能提高一倍,MRD阴性率能提高三倍以上。这些结果支持了D为基的方案如D-VMP方案在不适宜移植的新诊断MM患者中的应用。

LBA-4 Phase 3 Randomized Study of Daratumumab Plus Bortezomib, Melphalan, and Prednisone (D-VMP) Versus Bortezomib, Melphalan, and Prednisone (VMP) in Newly Diagnosed Multiple Myeloma (NDMM) Patients (Pts) Ineligible for Transplant (ALCYONE).ASH.2017

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